Cuando Granger, un reputado investigador de cáncer, es encontrado muerto, Holmes determina que fue asesinado y que su fallecimiento podría guardar relación con la reclamación de un experto en pronósticos médicos que asegura que la investigación del investigador fue falsificada.
Joan Watson tratará de que el irascible Sherlock Holmes se mantenga alejado de la bebida. En este segundo año en antena, el perspicaz investigador regresará a Londres y se instalará temporalmente junto a la doctora en 221B Baker Street. Allí, verá aflorar dolorosos recuerdos, discrepancias familiares y fantasmas del pasado
Segunda temporada de esta versión actualizada de la famosa saga literaria creada por el célebre escritor escocés Arthur Conan Doyle. El detective más famoso de todos los tiempos está interpretado por Jonny Lee Miller (''Trainspotting''). Otro aspecto que presenta muy diferente es el papel de Watson, fiel compañero de Holmes, pero que en esta adaptación de la CBS está protagonizado por la actriz Lucy Liu (''Los Ángeles de Charlie'').
Este drama policiaco, creado por Robert Doherty (''Médium'') y producido por Carl Beverly (''Justified: la ley de Raylan''), Michael Cuesta (''Homeland'') y Sarah Timberman (''Imborrable'') incorporará en esta nueva tanda de episodios tres figuras de los relatos detectivescos: Mycroft Holmes e Irene Adler, hermano mayor y gran amor de Sherlock, respectivamente, y el inspector Lestrade, de Scotland Yard.
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