La madre de Carlos (Fiorella Faltoyano, que se incorpora hoy al elenco de actores para llevar a cabo un cameo de cuatro capítulos) decide visitar a su hijo y conocer así a Laura, su pareja. Esta llegada desesperará a la médico, que nunca se ha llevado bien con las madres de sus parejas. Además, ésta no será sólo una simple visita de cortesía.
Por otro lado, Raúl y su unidad dan una charla en un colegio cuando una explosión desencadena un incendio. El médico del SAMUR tendrá que poner a prueba su valor y su calma para poder salir de esta situación, al tiempo que Mónica y Diego se verán impotentes para poder ayudarle.
Además, Dávila comunica su decisión de crear una Unidad de Cuidados Paliativos, lo que desencadenará un grave enfrentamiento entre él y Cruz. El escenario se complicará aún más cuando Dávila se entera de una noticia que puede cambiar la situación laboral de Cruz en el Central.
Nuevos casos clínicos, nuevos personajes y tramas espectaculares e intensas en la duodécima temporada de la popular serie que narra el día a día del personal médico del servicio de urgencias de un hospital. En esta nueva etapa, tres nuevos nombres se incorporan al elenco protagonista. Se trata de Laura Pamplona, quien interpretará a Ágata, una subdelegada de Sanidad, Iván Sánchez, quien será Raúl, un nuevo médico, y Beatriz Segura, la recién llegada enfermera Mónica.
En esta temporada, se centrará en la difícil situación sentimental por la que atraviesan Cruz y Vilches, emperorada a causa de las nuevas incorporaciones. Entre otras tramas, también tratará la reincorporación de Sotomayor al Central y el viaje espiritual a la India de uno de los protagonistas para superar su crisis personal.
Junto a las tramas personales de los residentes, la serie continuará abarcando casos médicos de máxima actualidad y que más han impactado a la opinión pública, como malformaciones congénitas, epilepsia, infartos, violencia doméstica, alcoholismo o el problema de la automedicación. Además dedicará capítulos a enfermedades poco conocidas como la enfermedad de Lafora.
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