Ágata llega con una sorpresa inesperada: Joaquín Sotomayor, padre de Javier, interpretado por el actor Xabier Elorriaga (''La ciudad quemada'', ''A un diós desconocido'') será el nuevo director del Central ante las miradas atónitas de todos los presentes, incluido el hijo del promocionado. Las reacciones a esta noticia no se harán esperar y Cruz y Vilches continuarán plantando batalla a Ágata. Por otro lado, Reyes, la madre de Carlos, se encuentra ingresada en la Unidad de Cuidados Paliativos a la espera de un fatal desenlace.
Otra situación preocupante será la salud de Gabriela. Héctor será su médico asistente tras su ingreso en el Central y velará además por su seguridad tras un sospechoso accidente de tráfico. Paralelamente, Vilches recibirá la visita de sus hijos, pero no será un encuentro agradable, ya que el médico deberá tomar una decisión dolorosa, pero necesaria. Por último, un atropello llevará a un antiguo paciente al hospital. Una vez allí se verá acorralado al comprobarse que ha mentido sobre su hija y que puede estar poniéndola en peligro.
Nuevos casos clínicos, nuevos personajes y tramas espectaculares e intensas en la duodécima temporada de la popular serie que narra el día a día del personal médico del servicio de urgencias de un hospital. En esta nueva etapa, tres nuevos nombres se incorporan al elenco protagonista. Se trata de Laura Pamplona, quien interpretará a Ágata, una subdelegada de Sanidad, Iván Sánchez, quien será Raúl, un nuevo médico, y Beatriz Segura, la recién llegada enfermera Mónica.
En esta temporada, se centrará en la difícil situación sentimental por la que atraviesan Cruz y Vilches, emperorada a causa de las nuevas incorporaciones. Entre otras tramas, también tratará la reincorporación de Sotomayor al Central y el viaje espiritual a la India de uno de los protagonistas para superar su crisis personal.
Junto a las tramas personales de los residentes, la serie continuará abarcando casos médicos de máxima actualidad y que más han impactado a la opinión pública, como malformaciones congénitas, epilepsia, infartos, violencia doméstica, alcoholismo o el problema de la automedicación. Además dedicará capítulos a enfermedades poco conocidas como la enfermedad de Lafora.
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