Los médicos comienzan a inquietarse por la desaparición de Lola. La doctora lleva días sin contestar a las llamadas de Rai que, en medio de tanta incertidumbre, se enterará de la fatal enfermedad de su novia, por lo que saldrá corriendo en su búsqueda. Además, Mayarí llegará a España y se presentará en el hospital para reencontrarse con Waldo y conocer a Alicia.
Gimeno concertará una comida con su mujer y se hará falsas ilusiones al creer que le pedirá que vuelva con ella. Además, un error en la adjudicación de su plaza pondrá en peligro su permanencia en el hospital. Las cosas tampoco serán fáciles para Sofía después de que se descubra que fue ella la que suministró tranquilizantes a una paciente adicta. Fernando, por su parte, decidirá dar en acogida a su nieto hasta que su hijo salga de la cárcel.
El Samur continuará siendo objeto de una serie de bromas y no conseguirán localizar a su autor. Además de los graffiti, las inocentadas tomarán mayor gravedad a través de falsos avisos.
Serie que narra el día a día del servicio de urgencias de un hospital. Esta 16ª temporada destaca por la incorporación de Pablo Carbonell, que dará vida a David Gimeno, el nuevo doctor del Servicio de Urgencias del Central. Este médico brillante se esconde detrás de una persona excéntrica, que dejará perplejos a sus compañeros.
Otra nueva cara del Central será el actor Enrique Berrendero, Boni, el nuevo enfermero del Samur, que llegará para realizar sus primeras prácticas tras su titulación. Las nuevas tramas personales girarán entorno al grave accidente de Javier, la depresión de Maca tras su nueva ruptura sentimental, la tensión sexual entre Alicia y Waldo y la reincorporación laboral de Rai y Raúl. Además, la serie abordará casos médicos de máxima actualidad como los trasplantes de órganos, la adopción de menores o las condiciones laborales de los inmigrantes, entre otros.
Como curiosidad, el primer episodio de la temporada, el 220, no fue emitido en su estreno ya que en él se producía un accidente aéreo y su fecha de emisión era cercana al 20 de agosto de 2008, dia en el que un terrible accidente de avión en el aeropuerto de Barajas acabó con la vida de 154 personas.
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