El equipo debe hacerse cargo del caso de Julia, una mujer de 35 años que mantiene una relación abierta con su marido. Y es que, mientras tenía una cita con su amante, la fémina cayó gravemente enferma. La situación de la paciente hará reflexionar a House y su equipo sobre este tipo de parejas y Taub, incluso, se atreverá a proponérselo a su mujer.
En el plano personal, House quiere averiguar si Sam es realmente la media naranja de Wilson. Para ello, la pondrá a prueba en su propia casa.
House es un irreverente pero brillante diagnosticador, cuya motivación son aquellos casos que son como un rompecabezas que debe resolver para salvar la vida del paciente.
Tras el dramático final de la quinta temporada (House entrando en una institución mental), esta sexta entrega de episodios empieza con más originalidad que nunca. Y es que parece que los guionistas se pusieron las pilas tras ciertas críticas de que la serie se había vuelto un poco monótona y para evitar que las cifras de espectadores continuaran a la baja (en el quinto año en antena, la producción perdió cuatro millones de seguidores y se convirtió en la menos vista de la serie). En esta temporada, House cambia papeles y se convierte en un paciente de un psiquiátrico. Aunque ello no cambiará la personalidad del facultativo, que no dudará en dirigir sus insolentes comentarios a sus nuevos compañeros.
En cuanto el reparto, liderado por Hugh Laurie, repiten los de la anterior entrega a excepción de Kal Penn, quien dejó temporalmente el mundo de la interpretación para dedicarse a la política (se convirtió en el portavoz de la oficina de Enlace Público y Aferes Intergubernamentales de la administración Obama).
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