El equipo se enfrenta al caso de Donny (interpretado por Jon Seda, ''Doce monos'') un investigador de la policía muy temerario que tiene antecedentes familiares de fallo cardiaco repentino, algo que provocó la muerte de su padre, su abuelo y su bisabuelo, todos a los 40 años. Aunque a House no le gusta la idea de diagnosticar a un paciente sin síntomas detectables, el equipo, presionado por Cameron, intenta dar con su enfermedad para que el policía pueda vivir sin miedo a morir joven.
Mientras, Chase vive obsesionado por lo que hizo en el caso Dibala, y House se enfrenta a sus propios fantasmas.
House es un irreverente pero brillante diagnosticador, cuya motivación son aquellos casos que son como un rompecabezas que debe resolver para salvar la vida del paciente.
Tras el dramático final de la quinta temporada (House entrando en una institución mental), esta sexta entrega de episodios empieza con más originalidad que nunca. Y es que parece que los guionistas se pusieron las pilas tras ciertas críticas de que la serie se había vuelto un poco monótona y para evitar que las cifras de espectadores continuaran a la baja (en el quinto año en antena, la producción perdió cuatro millones de seguidores y se convirtió en la menos vista de la serie). En esta temporada, House cambia papeles y se convierte en un paciente de un psiquiátrico. Aunque ello no cambiará la personalidad del facultativo, que no dudará en dirigir sus insolentes comentarios a sus nuevos compañeros.
En cuanto el reparto, liderado por Hugh Laurie, repiten los de la anterior entrega a excepción de Kal Penn, quien dejó temporalmente el mundo de la interpretación para dedicarse a la política (se convirtió en el portavoz de la oficina de Enlace Público y Aferes Intergubernamentales de la administración Obama).
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