Unos agentes de la CIA irrumpen en el despacho de House y le convencen para montar en un helicóptero que lo llevará a una base secreta de este organismo. Allí, se encuentra con un paciente del que no sabe nada. Los miembros de la CIA no le dan acceso a ninguna información del sujeto en cuestión. Así, desconoce sus actividades recientes y su historial clínico.
Pero este entramado puzle no será la única sorpresa que el irreverente doctor encontrará en su excursión, pues su supervisora será Samira, una doctora por la que se sentirá profundamente atraído. A pesar de estar entre agentes de la ley, el irreverente doctor no dudará en utilizar sus poco ortodoxos métodos para diagnosticar y tratar al paciente.
Por otra parte, en el hospital universitario de Princeton, los candidatos que quedan, desconociendo el paradero de su jefe y guiados por Foreman, deberán tratar a una piloto de carreras que ha sufrido un colapso y fallos en la vista y el oído.
El episodio, dirigido por Juan José Campanella (''El secreto de sus ojos'') cuenta con la intervención de la actriz Michael Michele, quien repite el papel de médico después de participar en ''Urgencias'', dando vida a Cleo Finch.
El doctor Gregory House es un médico irreverente y controvertido, pero brillante realizando diagnósticos, cuya motivación son los casos más complicados, aquellos que son como un rompecabezas que debe resolver para salvar la vida del paciente.
La cuarta temporada empieza con un enigma: si la marcha de Foreman, que dejó el hospital porque no quería terminar como House, Chase, a quien despidió aleatoriamente, y Cameron, que presentó su renuncia, habrá hecho mella en el tullido doctor profesionalmente o personalmente.
Al reparto habitual, formado por Hugh Laurie, Lisa Edelstein y Robert Sean Leonard (y unos Omar Epps, Jennifer Morrison y Jesse Spencer que siguen saliendo en los títulos de crédito), se les suman Olivia Wilde (''O.C.''), Kal Penn (''24'', ''Superman Returns''), Peter Jacobson (''Ley y orden''), Anne Dudek (''Dos rubias de pelo en pecho''), Edi Gathegi (''Death Sentence'', ''Crank'') y Carmen Argenziano (''Stargate SG1''), que interpretan a los patólogos más destacados del nuevo proceso de selección de personal de House.
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