Esta primera entrega de la cuarta temporada se sitúa 14 días después de la marcha de Foreman y Cameron, y del despido de Chase.
El primer caso de House en dos semanas aparece cuando un edificio de oficinas se derrumba. El médico tiene que trabajar a contrarreloj para disgnosticar a una joven mujer, que es la única superviviente del desastre. Debido a sus múltiples heridas, Megan sólo puede comunicarse a través de parpadeos. House, sin la ayuda de su equipo para resolver el caso, debe intentar salvar a la mujer. Aunque Cuddy le insiste para que contrate a nuevos trabajadores, el irreverente doctor está dispuesto a demostrar que él solo puede con la situación.
En cuanto la condición de la paciente se torna crítica y se encuentra sin piezas claves para resolver el enigma sobre su condición patológica, House acepta el desafío de Cuddy y empieza a buscar nuevos integrantes para su equipo de diagnóstico... aunque el método de selección no acaba de agradar a la directora.
El doctor Gregory House es un médico irreverente y controvertido, pero brillante realizando diagnósticos, cuya motivación son los casos más complicados, aquellos que son como un rompecabezas que debe resolver para salvar la vida del paciente.
La cuarta temporada empieza con un enigma: si la marcha de Foreman, que dejó el hospital porque no quería terminar como House, Chase, a quien despidió aleatoriamente, y Cameron, que presentó su renuncia, habrá hecho mella en el tullido doctor profesionalmente o personalmente.
Al reparto habitual, formado por Hugh Laurie, Lisa Edelstein y Robert Sean Leonard (y unos Omar Epps, Jennifer Morrison y Jesse Spencer que siguen saliendo en los títulos de crédito), se les suman Olivia Wilde (''O.C.''), Kal Penn (''24'', ''Superman Returns''), Peter Jacobson (''Ley y orden''), Anne Dudek (''Dos rubias de pelo en pecho''), Edi Gathegi (''Death Sentence'', ''Crank'') y Carmen Argenziano (''Stargate SG1''), que interpretan a los patólogos más destacados del nuevo proceso de selección de personal de House.
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