Francisco Serrano visita a su familia después de más de 30 años de ausencia. Todos esperan ansiosos su llegada, ya que quieren conocer de cerca al tío que tantos éxitos ha cosechado en América. Quien se muestra receloso ante el reencuentro es Santiago, que duda de las verdaderas intenciones de su hermano.
Mientras, Eva prepara la visita de Mari Pau, una amiga que va a pasar unos días en su casa. Al ver que su primogénito sigue interesado en Eva, Diego lleva a Marcos al psicólogo para que se olvide de ella. Buscando una solución, Diego autoriza a Marcos a organizar una fiesta en casa que le permita ligar con Mari Pau.
Lucía está preocupada por el nuevo amigo de Teté. Tanto es así que le prohíbe salir con él, pero su hija no duda seguir adelante con su cita, incluso aceptando el chantaje de Guille, quien la espía de cerca. Teté se verá obligada a acatar todas las órdenes de su hermano.
Una vez superado el difícil y complicado periodo de convivencia y aclimatación inicial, la familia Serrano comienza una nueva trayectoria vital. Nuevos amores, celos, amistades y desengaños marcarán las andanzas de esta familia numerosa que se ha convertido en una de las más famosas de la televisión actual en nuestro país.
Tras consagrarse como el estreno de ficción más visto de la temporada, la segunda etapa de ''Los Serrano'' presenta varias novedades tanto en las tramas como en el reparto. De esta manera, se incorpora a la serie Alexandra Jiménez, interpretando a África, la amiga íntima de Eva.
Otra novedad de esta segunda etapa es el paso por la serie de conocidos personajes de nuestro cine. Así, el veterano actor Alfredo Landa da vida, durante unos capítulos, a Francisco, el hermano mayor de Santiago y Diego, y la atractiva Elsa Pataky, por su parte, encarna a la profesora de literatura que mantiene un romance con Marcos.
La sintonía de la serie, el tema ''1+1 son 7'' que interpreta Fran Perea (Marcos en la serie), se ha convertido en todo un éxito y ha abierto las puertas del mundo musical al joven malagueño, además de convertirlo en nuevo ídolo de las jovencitas.
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