El equipo se enfrenta a un asesino en serie que desde hace cuatro meses ha matado a cuatro mujeres en Seattle, una por mes. Los agentes deben establecer un perfil del delincuente para tratar de capturarle antes de que vuelva a actuar. Gideon, que está de baja desde hace seis meses, es convocado para hacerse cargo de la investigación.
Mientras que el equipo trabaja a marchas forzadas para atrapar el asesino, Hotch recibe una misión de sus superiores: evaluar si Gideon está preparado para volver a trabajar.
Cuando no hay suficientes pistas en un caso, el FBI acude a la Unidad de Análisis de la Conducta. Esta división atiende al comportamiento del criminal para estrechar el cerco sobre él: estudian el comportamiento del asesino tanto en la escena del crimen como en su entorno laboral, familiar y de ocio.
El elenco de ''Mentes criminales'' está integrado por el Agente Especial Jason Gideon (Mandy Patinkin, ''Muertos como yo''), el mejor analista de conducta de todo el FBI, Spencer Reid (Matthew Gray Gubler, ''(500) días juntos''), un genio incomprendido; Aaron Hotch (Thomas Gibson, ''Chicago Hope''), un hombre que tiene la habilidad de ganarse la confianza de la gente y descubrir sus secretos; Derek Morgan (Shemar Moore, ''The Young and the Restless''), un experto en crímenes obsesivos, y Elle Greenaway (Lola Glaudini, ''Los Soprano''), una agente cuya especialidad son los crímenes sexuales y que está motivada por el asalto que sufrió hace unos años y que aún está por resolver.
La serie se convirtió en uno de los estrenos más exitosos de la temporada en Estados Unidos, registrando una audiencia media de más de 13 millones de espectadores.
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