El equipo investiga una serie de incendios en un campus universitario. Como la mayoría de las pruebas han sido destruidas por el fuego, Gideon y su equipo deben recurrir al análisis psicológico para establecer un perfil y desenmascarar al pirómano. Cuando se inicia un nuevo incendio que amenaza con acabar con la vida de varias personas, el equipo debe trabajar a contrarreloj para atrapar al delincuente.
Cuando no hay suficientes pistas en un caso, el FBI acude a la Unidad de Análisis de la Conducta. Esta división atiende al comportamiento del criminal para estrechar el cerco sobre él: estudian el comportamiento del asesino tanto en la escena del crimen como en su entorno laboral, familiar y de ocio.
El elenco de ''Mentes criminales'' está integrado por el Agente Especial Jason Gideon (Mandy Patinkin, ''Muertos como yo''), el mejor analista de conducta de todo el FBI, Spencer Reid (Matthew Gray Gubler, ''(500) días juntos''), un genio incomprendido; Aaron Hotch (Thomas Gibson, ''Chicago Hope''), un hombre que tiene la habilidad de ganarse la confianza de la gente y descubrir sus secretos; Derek Morgan (Shemar Moore, ''The Young and the Restless''), un experto en crímenes obsesivos, y Elle Greenaway (Lola Glaudini, ''Los Soprano''), una agente cuya especialidad son los crímenes sexuales y que está motivada por el asalto que sufrió hace unos años y que aún está por resolver.
La serie se convirtió en uno de los estrenos más exitosos de la temporada en Estados Unidos, registrando una audiencia media de más de 13 millones de espectadores.
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