Bree cae aún más bajo con un solo objetivo en la mente: retener al mejor abogado
Katherine negocia con MJ, el hijo de Susan y Mike, para que le pregunte a su padre cuando planea casarse con ella. Sin embargo, Mike evade la pregunta, a la vez que admite que no está preparado para casarse otra vez. Mientras, Bree está decidida a divorciarse de Orson pero no a cualquier precio. Para conseguirlo está dispuesta a mentir, engañar y hacer trampas para mantener su patrimonio y su negocio.
Gabrielle hace un trato con su hija Juanita que pondrá a prueba su vanidad y Tom no está dispuesto a renunciar a su terapia familiar, aunque Lynette tenga mucho trabajo. Por su parte, el ex novio de Susan, Jackson, vuelve a hacerla sentir cierta pasión que se diluye cuando pide a Susan que se case con él por motivos legales.
Dave recibirá una visita inesperada de la policía por las novedades surgidas en el caso del incendio del bar White House.
Quinta temporada de la serie que narra las vivencias de las vecinas de Wisteria Lane. Ambientada cinco años después del final de la entrega anterior, muchas cosas han cambiado en el barrio residencial durante este tiempo: Gabrielle se ha convertido en madre de dos niñas, ha perdido toda su fortuna y cuida de Carlos, que continúa ciego. Lynette está desesperada con el comportamiento pendenciero de sus hijos. Susan se ha divorciado de Mike y tiene un nuevo novio. Bree ha vuelto con Orson, que ya ha salido de la cárcel. Por último, mencionar que Eddie regresa a Wisteria Lane con su nuevo y misterioso marido.
En esta temporada, para intentar renovar la fórmula, la serie incorporó a varios actores de refuerzo como Lily Tomlin (''Ensalada de gemelas'', ''El ala oeste de la Casa Blanca''), Neal McDonough (''Hermanos de sangre'', ''Medical Investigation'') o Gale Harold (''Queer as folk''). Este último sufrió un grave accidente de moto, lo que provocó algunas modificaciones en los guiones.
Pese a los cambios y los nuevos giros argumentales, ''Mujeres desesperadas'' sigue fiel a su principal propósito: ser un retrato mordaz de los barrios residenciales de clase media alta.
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