Michael Scofield y Lincoln Burrows vuelven a la acción. En esta quinta temporada, Lincoln descubre que su hermano Michael está vivo y que podría estar encerrado en una cárcel en Yemen. Para encontrarle, contará con la ayuda de Sara.
Paul Scheuring, creador de la serie original que fue cancelada ocho años atrás en su cuarta entrega, se encarga también de esta secuela y da algunas claves sobre lo que acontecerá en los nueve episodios de esta temporada: ''Ahora no se trata de escapar de una cárcel, sino de un país entero. Todos los personajes más queridos de la serie original ayudarán a Michael a salir vivo de esta''.
Dominic Purcell (Lincoln) y Wentworth Miller (Scofield) siguen al frente del elenco, acompañados de Sarah Wayne Callies (Sara), Amaury Nolasco (Sucre) y Robert Knepper (T-Bag), con las incorporaciones de Marina Benedict (A&W) o Steve Mouzakis (Gogh) como los nuevos villanos.
Las secuencias de acción son constantes en la nueva etapa. Rodando una de ellas, Dominic Purcell sufrió un accidente: una barra de hierro se desprendió de un decorado y cayó encima del protagonista, rompiéndole la nariz.
Michael Scofield, un ingeniero, roba un banco con el objetivo de ser encarcelado en una prisión que él contribuyó a diseñar, para ayudar a escapar a su hermano, sentenciado a muerte por el asesinato del hijo del vicepresidente de los Estados Unidos, un crimen que él reitera no haber cometido.
La idea de esta serie llegó a la Fox en 2003, pero fue descartada. A causa del gran éxito que han tenido en los Estados Unidos ''24'' y ''Perdidos'', dos seriales ubicados en pleno prime-time, la productora quiso recuperar el guión y empezar la producción de esta serie. Y, efectivamente, con sólidas interpretaciones y guiones llenos de giros argumentales, la serie tuvo una grandiosa acogida por el público y la crítica desde el primer capítulo, lo que le llevó a dos nominaciones para los Globos de Oro del 2006 (mejor serie y mejor actor principal, para Wentworth Miller).
La filmación de la serie se ha realizado en la Joliet Prison, una cárcel que ya no ejerce, pero que fue el lugar donde ejecutaron al famoso John Wayne Gacy, un asesino en serie responsable de la muerte de 33 niños y adolescentes. Curiosamente, los dos protagonistas se ubican en la celda donde pasó sus últimos días.
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