Malone y su equipo tratan de localizar a Scott Lucas, un investigador privado que ha desaparecido mientras trabajaba en un caso. La lista de sospechosos es larga, ya que los métodos del detective para resolver sus casos no eran muy ortodoxos. A medida que van indagando en el caso, las incógnitas sobre qué tipo de persona era Lucas van aumentando. Entre las diferentes rarezas que van saliendo a la luz está el hecho de que expiaba a las mujeres de su edificio de apartamentos. Además, Lucas padecía una misteriosa enfermedad.
En un principio, identifican a nueve sospechosos, entre ellos el abodado de la ex mujer de Lucas, su compañía de seguros, un concejal y un drogadicto que vive en el piso de arriba.
Por su parte, Malone recibe la visita de Terry Long, la madre de la joven Jennifer, una víctima que apareció en un episodio anterior. El agente parece ser el único que puede ayudar a Terry.
Comandados por el agente Jack Malone, los miembros de la Unidad de Desaparecidos del FBI se dedican a buscar personas de las que se ha perdido el rastro, recabando pistas hasta dar con su paradero y descubrir si han sido secuestradas, asesinadas, se han suicidado o simplemente han huido.
Siguiendo la estela televisiva que le ha hecho famoso gracias a series como ''CSI'' o ''Caso abierto'', Jerry Bruckheimer ideó esta serie basada en una rama poco conocida del FBI. Inspirada a menudo en historias reales para construir tramas llenas de tensión y dramatismo, la producción cuenta los casos a los que se enfrenta una unidad policial destinada a buscar a desaparecidos. Gracias a la aceptación que ha conseguido, la serie se ha convertido en uno de los buques insignia de la cadena norteamericana CBS.
En esta sexta temporada, el reparto sigue encabezado por Anthony LaPaglia (''Lantana''), quien gracias a su papel de Jack Malone recibió un Globo de Oro en el 2004. Continúan a su lado Poppy Montgomery (''Blonde''), Marianne Jean-Baptiste (''Secretos y mentiras''), Enrique Murciano (''Black Hawk derribado''), Eric Close (''Taken'') y la bailarina convertida en actriz y cantante Roselyn Sanchez.
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